Bula do: Bissulfato de Clopidogrel

O que é e para que serve o Bissulfato de Clopidogrel?

O Bissulfato de Clopidogrel é um medicamento antiplaquetário indicado para a prevenção secundária de eventos aterotrombóticos, como infarto agudo do miocárdio, acidente vascular cerebral (AVC) e morte vascular, em pacientes adultos que apresentaram IM ou AVC recente ou que possuem doença arterial periférica.

O Bissulfato de Clopidogrel também é indicado em pacientes com Síndrome Coronária Aguda (angina instável ou infarto do miocárdio), tanto nos controlados clinicamente quanto nos submetidos à Intervenção Coronária Percutânea com ou sem colocação de stent. Ainda é indicado, em adultos, para a prevenção de eventos aterotrombóticos e tromboembólicos em pacientes com fibrilação atrial que possuem ao menos um fator de risco vascular e que não podem usar antagonistas da vitamina K.

Em combinação com o ácido acetilsalicílico (AAS), o Bissulfato de Clopidogrel é indicado na prevenção de eventos aterotrombóticos e tromboembólicos, incluindo derrame cerebral, tendo demonstrado reduzir a taxa de derrame, infarto do coração, embolismo sistêmico fora do sistema nervoso central ou morte vascular.

Como o Bissulfato de Clopidogrel funciona?

O Bissulfato de Clopidogrel pertence ao grupo de medicamentos conhecidos como antiplaquetários. As plaquetas são estruturas do sangue, menores que as células vermelhas e brancas, que se agrupam durante a coagulação sanguínea; ao prevenir esse agrupamento, o Bissulfato de Clopidogrel reduz a chance de formação de trombos (coágulos sanguíneos).

Por isso, o Bissulfato de Clopidogrel é prescrito pelo médico para prevenir infarto do miocárdio, AVC isquêmico (derrame) ou outras doenças decorrentes da obstrução dos vasos sanguíneos. O uso repetido do medicamento produz inibição substancial na agregação plaquetária desde o primeiro dia, aumentando progressivamente até atingir o estado de equilíbrio entre o terceiro e o sétimo dia de tratamento. Uma vez descontinuado o tratamento, a agregação plaquetária e o tempo de sangramento retornam gradualmente aos valores anteriores dentro de, em geral, 5 dias.

Como usar e qual a dosagem do Bissulfato de Clopidogrel?

O Bissulfato de Clopidogrel deve ser tomado com líquido, por via oral, podendo ser administrado antes, durante ou após as refeições, conforme orientação médica.

Modo de uso

Os comprimidos de Bissulfato de Clopidogrel devem ser ingeridos inteiros, com líquido, por via oral. Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado. Não há estudos sobre efeitos do uso por vias diferentes da oral, portanto a administração deve seguir sempre a via e a orientação médica.

Posologia

Nas situações de infarto do miocárdio e AVC isquêmico recentes ou doença arterial periférica estabelecida, a dose recomendada é de 75 mg em dose única diária.

• Síndrome Coronária Aguda sem elevação do segmento ST: dose de ataque de 300 mg, mantida com 75 mg uma vez ao dia, em associação com AAS (75 a 325 mg em dose única diária).
• Infarto do miocárdio com elevação do segmento ST: 75 mg em dose única diária, associado ao AAS, com ou sem trombolítico, podendo o Bissulfato de Clopidogrel ser iniciado com ou sem dose de ataque.
• Fibrilação atrial: 1 comprimido de 75 mg ao dia, associado ao AAS (75 a 100 mg ao dia) desde o início e durante todo o tratamento.

Em pacientes metabolizadores lentos da enzima CYP2C19, há diminuição da resposta antiplaquetária ao clopidogrel; embora doses maiores possam aumentar essa resposta, a posologia apropriada para essa população não foi estabelecida em ensaios clínicos. Não é necessário ajuste de dose para pacientes idosos ou para pacientes com insuficiência renal ou hepática. A segurança e a eficácia do Bissulfato de Clopidogrel não foram estabelecidas na população pediátrica. Siga sempre a orientação médica quanto a horários, doses e duração do tratamento, e não interrompa o uso sem conhecimento do médico.

O que fazer quando eu me esquecer de usar o Bissulfato de Clopidogrel?

Caso você esqueça de tomar uma dose do Bissulfato de Clopidogrel, administre-a assim que possível. No entanto, se estiver próximo do horário da dose seguinte, espere por esse horário, respeitando o intervalo determinado pela posologia.

Nunca devem ser administradas duas doses ao mesmo tempo. Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico, do médico ou do cirurgião-dentista.

Quando não devo usar o Bissulfato de Clopidogrel? Contraindicações

O Bissulfato de Clopidogrel é contraindicado nas seguintes situações:

• Alergia ou intolerância ao clopidogrel ou a qualquer outro componente da fórmula (risco de reação de hipersensibilidade).
• Úlcera péptica (lesão no estômago que pode sangrar sob efeito antiplaquetário).
• Hemorragia intracraniana (sangramento dentro do cérebro, que pode ser agravado pelo efeito antiplaquetário do medicamento).

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Quais os efeitos colaterais do Bissulfato de Clopidogrel?

Os efeitos colaterais do Bissulfato de Clopidogrel relatados após a comercialização têm frequência desconhecida (não podem ser estimadas pelos dados disponíveis).

Frequência desconhecida

• Sangue e sistema linfático: sangramentos graves na pele, sistema músculo-esquelético, olhos, trato respiratório, nariz, urina e em ferida operatória, incluindo casos fatais (hemorragias intracranianas, gastrintestinais e retroperitoneais); agranulocitose (redução acentuada de glóbulos brancos); anemia aplástica/pancitopenia; púrpura trombocitopênica trombótica (PTT); hemofilia A adquirida.
• Distúrbios cardíacos: Síndrome de Kounis (angina alérgica vasoespástica/infarto do miocárdio alérgico).
• Sistema imunológico: reação anafilática; doença do soro; reação cruzada de hipersensibilidade entre tienopiridinas; síndrome autoimune da insulina, podendo causar hipoglicemia grave, particularmente em pacientes com subtipo HLA DRA4.
• Alterações psiquiátricas: confusão, alucinação.
• Sistema nervoso: alteração no paladar, ageusia (perda do paladar).
• Sistema vascular: inflamação dos vasos sanguíneos, pressão arterial baixa.
• Distúrbios respiratórios: broncoespasmo, pneumonia intersticial, pneumonia eosinofílica.
• Distúrbios gastrintestinais: colite (incluindo ulcerativa ou linfocítica), pancreatite, estomatite.
• Distúrbios hepatobiliares: hepatite não infecciosa, insuficiência hepática aguda.
• Pele e tecido subcutâneo: erupção maculopapular, eritematosa ou esfoliativa, urticária, coceira, angioedema, dermatite bolhosa (eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica, pustulose exantemática generalizada aguda), síndrome de hipersensibilidade medicamentosa, erupção cutânea com eosinofilia e sintomas gerais, eczema, líquen plano.
• Aparelho músculo-esquelético: dor nas juntas, inflamação nas juntas e nos músculos.
• Distúrbios urinário e renal: glomerulopatia.
• Sistema reprodutivo: ginecomastia.
• Alterações gerais: febre.
• Investigações: teste de função hepática anormal, aumento da creatinina sanguínea.

Informe ao médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de qualquer reação indesejável.

Posso usar o Bissulfato de Clopidogrel com outros medicamentos? Interações

O Bissulfato de Clopidogrel apresenta risco aumentado de sangramento quando associado a outros medicamentos que afetam a coagulação, devendo o uso concomitante ser feito com precaução.

• Trombolíticos e heparina: a associação foi estudada em pacientes com infarto, com incidência de hemorragias significativas semelhante à observada com trombolíticos associados a heparina e AAS.
• Inibidores da glicoproteína IIb/IIIa: possibilidade de interação, uso deve ser cauteloso.
• Anticoagulantes injetáveis (como a heparina): possível interação, requer cuidado.
• Anticoagulante oral (varfarina): risco aumentado de sangramento, requer avaliação cautelosa.
• Ácido acetilsalicílico (AAS): possível interação; a associação por até um ano é utilizada com cautela.
• Anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs): uso associado requer cautela.
• Inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRSs): aumentam risco de sangramento, requerem cautela.
• Inibidores da CYP2C19 (como omeprazol e esomeprazol): desaconselhados por reduzirem o metabólito ativo do clopidogrel; se necessário inibidor de bomba de próton, considerar um com menor atividade inibidora, como o pantoprazol.
• Opioides: informe o médico antes da prescrição de qualquer tratamento com opioides durante o uso de clopidogrel.
• Medicamentos substratos do CYP2C8 (como repaglinida e paclitaxel): uso concomitante deve ser feito com cautela, pelo risco de aumento de suas concentrações plasmáticas.

Estudos não mostraram interações clinicamente importantes do clopidogrel com atenolol, nifedipina, fenobarbital, estrogênio, digoxina, teofilina ou antiácidos.

O que devo saber antes de usar o Bissulfato de Clopidogrel? Advertências

O Bissulfato de Clopidogrel deve ser usado com cautela em pacientes com risco aumentado de sangramento, como os que sofreram trauma, cirurgia (inclusive dentária), úlcera péptica ou outra doença capaz de causar sangramento, e naqueles em tratamento com AAS, heparina, inibidores da glicoproteína IIb/IIIa, AINEs ou ISRSs.

• Se houver cirurgia programada em que o efeito antiplaquetário não seja desejável, o Bissulfato de Clopidogrel deve ser descontinuado 5 a 7 dias antes.
• Prolonga o tempo de sangramento; usar com cautela em quem tem lesões com propensão a sangrar, especialmente gastrintestinais ou intraoculares.
• Em pacientes de alto risco para eventos isquêmicos com AVC ou ataque isquêmico transitório recentes, a associação com AAS aumentou sangramentos maiores, devendo ser feita com precaução.
• Casos muito raros de púrpura trombocitopênica trombótica (PTT), condição potencialmente fatal, foram relatados, mesmo após pequena exposição.
• Hemofilia adquirida já foi relatada com uso de clopidogrel; casos confirmados exigem monitoramento por especialistas e descontinuação do medicamento.
• Pacientes metabolizadores lentos da CYP2C19 podem apresentar maiores taxas de eventos cardiovasculares mesmo em doses recomendadas.
• Histórico de hipersensibilidade a outras tienopiridinas (ticlopidina, prasugrel) deve ser avaliado, pois há reatividade cruzada relatada.
• Pacientes com insuficiência renal ou hepática severa: experiência limitada, uso com cautela.

Não foi observada alteração na capacidade de conduzir veículos ou operar máquinas com o uso do Bissulfato de Clopidogrel. O medicamento não deve ser usado durante a gravidez a menos que o médico julgue evidente sua necessidade, e não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista. Como muitos medicamentos são excretados no leite materno, e devido ao risco potencial de reações adversas sérias no lactente, o médico decidirá entre interromper a amamentação ou descontinuar o tratamento.

O que fazer em caso de superdose do Bissulfato de Clopidogrel?

A superdosagem com o Bissulfato de Clopidogrel pode levar a aumento do tempo de sangramento e complicações relacionadas, sendo necessário considerar terapia apropriada caso ocorra sangramento.

Não foi encontrado antídoto para a atividade farmacológica do Bissulfato de Clopidogrel. Se for necessária a correção imediata do prolongamento do tempo de sangramento, a transfusão de plaquetas pode reverter os efeitos do medicamento. Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula, se possível. Ligue para 0800 722 6001 caso precise de mais orientações.

Como armazenar o Bissulfato de Clopidogrel e outras informações?

O Bissulfato de Clopidogrel deve ser conservado em temperatura ambiente, entre 15 e 30ºC, protegido da luz e da umidade, em sua embalagem original.

Não use o medicamento com o prazo de validade vencido. O número de lote e as datas de fabricação e validade constam na embalagem. O comprimido revestido é rosa, circular, biconvexo e chanfrado. Antes de usar, observe o aspecto do medicamento; caso esteja dentro do prazo de validade e você note alguma alteração no aspecto, consulte o farmacêutico antes de utilizá-lo. Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.